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Pharmacological
Properties of Product X, an Oral Antidiabetic
[Original]
Pharmacodynamic
Properties
(digestive tract and metabolism) –
Product X is an antidiabetic biguanide, differing
from the hypoglycemic sulphonylureas by its
mechanism of action, its indications and precautions
for use. Contrary to sulphonylureas, product X does
not stimulate insulin secretion; it does not have a
hypoglycemic effect in non-diabetic subject; in the
diabetic, it can be used to reduce hyperglycemia
without the risk of hypoglycemic episodes (except in
fasted patients or where synergistic associations
occur, see Special warnings and precautions for
use).
Product X achieves
its effect by increasing peripheral sensitivity to
insulin and cellular glucose utilization, decreasing
hepatic gluconeogenesis, and slowing intestinal
glucose absorption. In man, product X also has
favorable actions on lipid metabolism independent of
its hypoglycemic effects. This has been shown at
therapeutic doses in medium and long term studies;
product X reduces total cholesterol and
LDL-cholesterol, as well as total triglycerides.
Pharmacokinetic
Properties
– Absorption: After oral administration,
product X absorption is saturabel and incomplete,
20%-30% of the ingested dose being excreted in the
feces. Absolute bioavailability is approximately
50%-60%. Concomitant ingestion of food decreases and
slows the absorption of product X. Distribution:
Product X rapidly equilibrates into all tissues. Its
binding to plasma proteins is negligible. Metabolism
and elimination: Product X undergoes very little
metabolism. It is mainly eliminated by the kidneys
in a healthy subject, clearance is approximately 440
ml/min (4 times the clearance of creatinine), which
means it is actively secreted in to the renal
tubules. Its half-life of elimination is 9 to 12
hours. If there is any renal insufficiency, the
half-life is increased, leading to a risk of
accumulation.
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Pharmakologische
Eigenschaften von Produkt X,
einem oralen Antidiabetikum
[Translation]
Pharmakodynamische
Eigenschaften (Verdauungstrakt
und Stoffwechsel) – Produkt X ist ein
antidiabetisches Biguanid, das sich von
hypoglykämischen Sulfonylharnstoffen durch seinen
Wirkmechanismus, seine Indikationen und seine
Vorsichtsmaßnahmen zum Gebrauch unterscheidet. Im
Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen stimuliert Produkt
X die Insulinausschüttung nicht: es hat keine
hypoglykämische Wirkung auf Non-Diabetiker. Bei
Diabetikern kann es genutzt werden, um
Hyperglykämie zu reduzieren, ohne das Risiko von
Unterzuckerungsanfällen einzugehen (außer bei
fastenden Patienten oder bei Auftreten von
synergistischen Verknüpfungen; siehe "Spezielle
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zum Gebrauch").
Produkt X erzielt
seine Wirkung dadurch, daß es die periphere
Sensibilität gegenüber Insulin steigert, den
Verbrauch von zellulärer Glukose erhöht, die
hepatische Neubildung von Glukose herabsetzt und die
Resorption von Glukose im Darm verlangsamt. Beim
Menschen zeigt Produkt X auch günstige Wirkungen
auf den Fettstoffwechsel, unabhängig von seiner
hypoglykämischen Wirkung. Dies zeigt sich bei
therapeutischen Dosen im Rahmen von mittel- und
langfristigen Studien: Produkt X reduziert das
Gesamt- und das LDL-Cholesterin sowie die
Gesamttriglyzeride.
Pharmakokinetische
Eigenschaften – Resorption:
Nach oraler Gabe ist die Resorption von Produkt X
saturabel und unvollständig, wobei 20 % bis 30 %
der eingenommenen Dosis im Stuhl ausgeschieden
werden. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt bei
etwa 50 % bis 60 %. Die gleichzeitige Aufnahme von
Nahrung verlangsamt und vermindert die Resorption
von Produkt X. Verteilung: Produkt X verteilt
sich schnell im ganzen Gewebe. Seine Bindung an
Plasmaproteinen ist gering. Stoffwechsel und
Elimination: Produkt X wird wenig
verstoffwechselt. Es wird in der Hauptsache über
die Nieren ausgeschieden: bei gesunden Patienten
liegt die Clearance bei etwa 440 ml/min (viermal
höher als die Kreatinin-Clearance). Dies bedeutet,
daß es aktiv in die renalen Tubuli ausgeschieden
wird. Die Halbwertszeit der Elimination liegt bei
neun bis zwölf Stunden. Bei Vorliegen einer
Niereninsuffizienz steigt die Halbwertszeit an und
führt zu einem erhöhten Akkumulationsrisiko.
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